中南大学发表最新Nature！揭示控制心肌损伤昼夜节律变化的机制

该研究揭示了心肌损伤的昼夜节律变化机制，发现核心昼夜节律转录因子BMAL1通过与非典型伴侣HIF2A形成转录活性异二聚体来调节心肌损伤的昼夜节律依赖性。研究人员确定了BMAL1–HIF2A–DNA复合物的结构，揭示了BMAL1内的结构重排使得昼夜节律和缺氧信号之间能够相互交流。研究发现双调蛋白(AREG)是BMAL1–HIF2A复合体的节律性靶点，对调节心肌损伤的日间变化至关重要。药理学靶向BMAL1–HIF2A–AREG通路可提供心脏保护，且与该通路的昼夜节律相一致时效果最佳。这些发现为基于时钟的药物干预治疗缺血性心脏病提供了理论基础。