上海有机所房鹏飞团队: 创新霉素作用机制解析

本文研究了创新霉素（CXM）对细菌色氨酰-tRNA 合成酶（TrpRS）的抑制作用机制。研究背景指出，病原微生物对药物的耐药性迅速积累，创新霉素作为一种天然产物，展现出强大的体外抗菌活性，但其作用机制尚不完全清楚。研究目的是通过晶体结构解析和分子动力学模拟，阐明CXM靶向TrpRS的分子机制。研究发现，CXM通过模拟色氨酸的结合模式，利用保守残基形成关键氢键，并依赖疏水相互作用稳定结合。此外，ATP能诱导TrpRS构象变化，与CXM协同形成“闭锁状态”，增强抑制效果。结论表明，这些发现为CXM的结构优化和开发更高效的TrpRS靶向抗生素提供了重要的结构基础和理论依据。