Nat Aging：每4人就有1人携带！阿尔茨海默病最强风险基因的“作恶全链条”，终于被破解了
梅斯医学
2026-04-15 07:50
文章摘要
背景：APOE4基因是阿尔茨海默病最强的已知遗传风险因素，全球约四分之一的人携带此基因，但其导致疾病的完整病理机制长期不明。研究目的：美国格拉斯通研究所的团队旨在揭示APOE4基因如何在大脑中启动病理程序，推动阿尔茨海默病的发生。结论：研究发现，神经元自身产生的APOE4（而非星形胶质细胞产生者）会上调Nell2分子表达，导致海马体特定区域（CA3区和齿状回）的神经元体积缩小、兴奋性增加，引发神经网络早期过度兴奋；这种异常可预测晚年的认知衰退，且通过敲低Nell2可逆转神经元损伤，为超早期筛查和干预提供了新靶点。
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