Nat. Commun.:郑大一附院史长河团队揭示神经元核内包涵体病致病新机制,ASO疗法可逆转病理改变
brainnews
2026-04-15 17:18
文章摘要
背景:神经元核内包涵体病(NIID)是一种由NOTCH2NLC基因异常GGC重复扩增编码的polyG蛋白引起的神经退行性疾病,但其导致神经元功能障碍的具体机制尚不明确。研究目的:郑州大学第一附属医院史长河教授团队与加州大学尔湾分校Albert R. La Spada教授团队合作,旨在揭示polyG蛋白的致病机制并探索潜在的治疗策略。结论:研究发现polyG蛋白通过结合核仁磷蛋白NPM1,破坏核仁稳态和三维染色质结构,导致DNA损伤和细胞衰老;同时,设计靶向GGC重复序列的反义寡核苷酸(ASO-GGC)可有效抑制polyG翻译,逆转上述病理改变,为NIID的基因治疗提供了概念验证。
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