Cell Stem Cell | 白晓春/高学飞团队开发人软骨类器官高通量药物筛选系统鉴定软骨再生新靶点

南方医科大学白晓春、高学飞团队在Cell Stem Cell上发表的研究论文，通过构建人软骨类器官高通量筛选系统，发现靶向α2肾上腺素受体（α-AR）信号通路可以促进软骨分化并抑制软骨肥大。研究使用α2-AR抑制剂酚妥拉明，该药物不仅能抑制体外软骨类器官的退变，还能在体内促进内源性干细胞再生为透明软骨，避免纤维软骨的形成。机制上，α2-AR信号通过cGMP依赖途径产生分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI），诱导肥大变性。体内实验表明，酚妥拉明能促进小鼠及小型猪软骨缺损后的透明软骨再生，且SLPI敲除的软骨类器官能维持透明软骨表型，促进关节软骨缺损的修复。该研究为软骨再生提供了新的治疗策略，并展示了酚妥拉明作为软骨损伤治疗手段的潜力。