Nat Immunol丨周荣斌团队报道靶向组织驻留NK的肿瘤免疫治疗新策略和新靶点

周荣斌团队在Nature Immunology上发表的研究论文揭示了靶向组织驻留NK细胞（ILC1s）在肿瘤免疫治疗中的新策略和新靶点。研究指出，肿瘤来源的脂质代谢物溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS）通过其受体GPR34抑制ILC1s的抗肿瘤活性，而拮抗GPR34可以增强ILC1s的抗肿瘤活性并抑制肿瘤生长。研究通过构建tdTomato-GPR34报告鼠，发现GPR34在ILC1s上高表达，而在常规NK细胞（cNK）上不表达，提示GPR34可以作为区分ILC1s和cNK的新标志物。进一步的实验表明，GPR34全身基因缺陷或ILC1s条件缺陷均能增加肿瘤中ILC1s的比例、数目和抗肿瘤活性，并抑制肿瘤生长。此外，抑制肿瘤中LysoPS的产生可增加肿瘤中ILC1s的数量、比例以及抗肿瘤活性。研究还发现，GPR34抑制剂与抗TIGIT抗体联合使用可提高肿瘤治疗的效率。该研究为实体肿瘤的免疫治疗提供了新的思路和靶点。