Cell Metabolism：肝脏的“钙”世奇缘

本文研究了线粒体钙和胞质钙在肝脏线粒体脂肪氧化调节中的作用。通过构建肝脏特异性线粒体钙单向转运蛋白敲除(MCU KO)小鼠模型，发现MCU KO小鼠线粒体钙下降，而细胞质钙上升。尽管MCU KO小鼠的线粒体钙降低，但其体内异柠檬酸脱氢酶通量、α-酮戊二酸脱氢酶通量和琥珀酸脱氢酶通量却显著上升。研究还发现，MCU KO肝切片显示[14C16]棕榈酸氧化率和肝内脂肪分解率升高，导致肝内甘油三酯含量降低，这些现象与CAMKII激活相关。通过Q-FLUX等技术手段，研究人员发现CAMKII的激活可以促进线粒体糖异生、丙酮酸和谷氨酰胺回补，并增强线粒体氧化。这表明胞质钙激活CAMKII可能是MCU KO促进肝脏线粒体氧化增加的主要机制。总之，该文章表明肝脏线粒体氧化可以与线粒体钙分离，并揭示了胞质钙在肝脏脂肪线粒体氧化、肝内脂肪分解和糖异生的调节中的关键作用。