Cell子刊 | 上海交通大学覃文新等发现DYRK1A-TGF-β信号轴决定肝细胞癌对OXPHOS抑制的敏感性！

本研究由上海交通大学的覃文新等学者发表在《Developmental Cell》上，探讨了DYRK1A-TGF-β信号轴在肝细胞癌中对OXPHOS抑制敏感性的决定作用。通过CRISPR筛选技术，研究发现DYRK1A的敲除与OXPHOS抑制剂IACS-010759在肝癌细胞中具有协同效应。研究揭示了DYRK1A通过磷酸化SMAD3 Thr132抑制TGF-β信号，从而影响SLC1A5的转录，这是肝癌细胞对OXPHOS抑制产生内在抗性的关键机制。此外，研究还展示了IACS-010759与DYRK1A抑制联合治疗在多种肝癌模型中的有效性。这些发现不仅阐明了肿瘤细胞在OXPHOS抑制压力下的适应机制，也为开发针对代谢脆弱性的肝癌治疗策略提供了新的视角。