Nat. Cancer | 生命中心张泽民、江鹏与合作者发现新的人CD8+ T细胞耗竭决定因子

本文报道了生命中心张泽民、江鹏与合作者在《自然-癌症》期刊上发表的研究，发现转录因子ETV7是驱动人CD8+ T细胞向耗竭状态转化的核心因素。研究通过分析21种肿瘤病人的单细胞转录组数据与ATAC-seq数据，鉴定出ETV7作为促进CD8+ T细胞终末分化的转录因子，其表达通过促进CD8+ T细胞的耗竭，抑制其抗肿瘤和抗病毒的能力。机制研究显示，ETV7通过调控多个经典T细胞耗竭相关基因和记忆基因，将CD8+ T细胞的命运从记忆转化为终末耗竭。临床前实验表明，敲低ETV7的表达能显著增强CAR-T细胞的抗实体瘤效果，为肿瘤免疫治疗提供了新的策略和靶标。