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Nat Chem Biol | 陈飞/姜海/张鹏团队合作揭示INTAC复合物通过表观沉默介导BET抑制剂肿瘤敏感性的新机制

BioArt 2025-01-25 09:10
文章摘要
本文由复旦大学陈飞课题组、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/杭州高等研究院姜海课题组以及同济大学附属上海市肺科医院张鹏课题组合作，发表在Nature Chemical Biology期刊上。研究首次揭示了INTAC复合物通过其辅助模块以非酶活依赖的方式调控基因转录，进而影响肿瘤细胞对BET抑制剂的敏感性。研究发现，INTAC辅助模块能够招募RACK7-KDM5C复合物，降低组蛋白H3K4的甲基化修饰，抑制肿瘤细胞生长相关基因的表达，从而介导肿瘤细胞对BET抑制剂的敏感性。这一发现为改善BET抑制剂在临床应用中的耐药问题提供了新的思路和解决方案。
Nat Chem Biol | 陈飞/姜海/张鹏团队合作揭示INTAC复合物通过表观沉默介导BET抑制剂肿瘤敏感性的新机制
查看文献： Catalytic-independent functions of the Integrator–PP2A complex (INTAC) confer sensitivity to BET inhibition
查看期刊：Nature chemical biology
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