Sci Adv丨杨冬雪及其合作团队阐明人源有机阴离子转运蛋白1转运外源药物的结构基础

本文由四川大学华西医院杨冬雪团队发表在Science Advances上，主要研究了人源有机阴离子转运蛋白1（hOAT1）的结构及其与药物的相互作用机制。研究利用单颗粒冷冻电镜技术解析了hOAT1在无配体状态及与两种药物（cidofovir和glibenclamide）结合的高分辨率结构，首次证实hOAT1以单体形式存在。研究揭示了hOAT1的单体结构特征及其与不同药物的结合机制，为未来基于OAT1的药物设计和优化提供了重要的结构基础。此外，研究还发现hOAT1在从向外开放状态向向内开放状态转换的过程中，其C末端结构域发生了显著的构象变化，关键芳香族残基在底物结合和跨膜转运过程中发挥重要作用。