Cell Metab丨高平/孙林冲/张华凤揭示了肠道细菌胆汁酸代谢与抗肿瘤免疫的关联

本研究由广东省人民医院的高平、孙林冲和中国科学技术大学的张华凤共同通讯，发表在Cell Metabolism上，探讨了AKR1D1在肝癌发展中的作用及其通过胆汁酸代谢影响自然杀伤(NK)细胞毒性的机制。研究发现，AKR1D1的缺失导致肠道微生物组失调，促进异石胆酸(iso-LCA)的积累，从而损害NK细胞的细胞毒性功能，加速肝细胞癌(HCC)的发展。此外，研究还发现，通过靶向iso-LCA介导的肿瘤免疫逃逸，保钾利尿剂螺内酯治疗可以显著增强抗PD1抗体对HCC进展的抑制作用。这些发现揭示了AKR1D1和HCC之间以前未被重视的联系，并提出了靶向B. ovatus产生的iso-LCA作为激活NK细胞细胞毒性治疗HCC的新策略。