Cancer Cell | HIF-1α是肿瘤中铜死亡抵抗的驱动因子

本文研究了缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肿瘤中对铜死亡的抵抗作用。研究发现，在缺氧的肿瘤微环境中，HIF-1α的上调显著降低了铜死亡的发生，表明HIF-1α是驱动肿瘤细胞抵抗铜死亡的关键因子。通过一系列实验，作者发现HIF-1α通过激活PDK1和PDK3转录，抑制DLAT的表达并促进其磷酸化，进而导致DLAT的泛素化降解。此外，HIF-1α还通过调控MT2A的表达，隔离线粒体铜离子，保护肿瘤细胞免受铜毒性。体内实验表明，低剂量ES + Cu联合HIF-1α抑制剂PX-478能显著抑制肿瘤生长，同时避免了高剂量ES + Cu引起的副作用。研究结果表明，HIF-1α抑制与铜死亡诱导联合治疗是一种有前景的肿瘤治疗策略。