Cell Rep | 马梓坤/刘卓炜/王雨钊等揭示AGO2通过抑制肿瘤IFNγ响应介导免疫治疗失败的分子机制

本文探讨了AGO2在肿瘤免疫治疗失败中的作用机制。研究指出，AGO2通过抑制肿瘤细胞对IFN-γ的响应，导致CD8+ T细胞免疫功能的下降，从而影响免疫治疗的效果。研究团队通过实验发现，AGO2的高表达与尿路上皮癌和黑色素瘤的免疫治疗失败相关。进一步的研究揭示了AGO2/miR-1246复合物通过稳定PTPN6 mRNA的表达，抑制STAT1磷酸化，进而下调免疫活化相关因子的表达，导致肿瘤免疫逃逸。研究还表明，联合应用AGO2抑制剂与抗PD-1免疫治疗可以恢复肿瘤细胞对IFN-γ的响应，增强CD8+ T细胞的功能，提高免疫治疗的效果。这一发现为改善肿瘤免疫治疗提供了新的策略和理论依据。