Neuron | 贺焯皓及合作者揭示α-突触核蛋白纤维柔性衣壳调控病理传播的关键机制

本研究揭示了α-突触核蛋白纤维柔性衣壳调控病理传播的关键机制。背景方面，致病蛋白α-突触核蛋白的异常聚集是帕金森病等突触核蛋白病的主要病理特征，但其传播毒性的分子调控机制尚不明确。研究目的是探究α-突触核蛋白病理纤维传播活性的结构基础。研究发现，蛋白纤维表面柔性衣壳区域的构象差异导致病理蛋白存在多态异质性，并决定其致病活性，这颠覆了蛋白纤维致病能力主要由病理纤维核心结构决定的传统认知。结论表明，柔性衣壳构象动态性直接调控病理传播能力，为理解朊病毒样蛋白传播提供了全新视角，并提出通过靶向柔性衣壳调节表面电荷暴露状态的创新治疗策略。