Nat Metab | 刘兴国/应仲富研究表明线粒体未折叠蛋白反应抑制体细胞重编程中的多能性获得和间充质-上皮转化

该研究探讨了线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)在哺乳动物中的作用，特别是在体细胞重编程过程中对多能性获得和间充质-上皮转化(MET)的影响。研究发现，在小鼠胚胎成纤维细胞的体细胞重编程过程中，UPRmt被短暂激活，并通过c-Jun抑制MET，从而阻碍多能性获得。机制上，c-Jun通过降低乙酰辅酶A水平和H3K9Ac的占有率，影响表观遗传状态和细胞命运决定。此外，UPRmt还通过增强上皮-间质转化(EMT)促进癌细胞迁移和侵袭。该研究揭示了线粒体UPR在细胞命运决定中的重要作用，为再生医学和肿瘤治疗提供了新的思路。