Autophagy丨复旦大学鲁伯埙等团队合作研究发现R406及其结构类似物通过自噬降解降低SNCA/α-突触核蛋白水平

本研究由复旦大学鲁伯埙等团队合作，探讨了通过自噬降解降低SNCA/α-突触核蛋白水平的可能性。背景方面，帕金森病（PD）的病理特征为神经元内SNCA聚集形成的路易体，降低SNCA蛋白水平可能减缓疾病进展。研究目的是鉴定能够通过自噬依赖方式降低SNCA蛋白水平的小分子化合物。研究发现化合物R406及其结构类似物能够增强SNCA-LC3相互作用，促进SNCA的自噬降解，从而降低SNCA水平。结论表明，R406在细胞模型和PD患者来源的类器官模型中缓解了PD相关疾病表型，为PD治疗提供了新的潜在策略。