减少自相残杀！CAR-T细胞疗法新进展，最新Nature Cancer！

本研究探讨了CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的局限性，发现实体瘤通过TNF-α/Rab27a信号轴增加携带肿瘤抗原的小细胞外囊泡(sEVs)的分泌，这些sEVs将抗原递送至CAR-T细胞表面，导致CAR-T细胞相互识别并杀伤（自相残杀）。与血液肿瘤不同，实体瘤来源的sEVs缺乏颗粒酶B抑制剂Serpin B9，无法保护CAR-T细胞。研究团队构建了共表达Serpin B9的装甲型CAR-T细胞（Se9-CAR T），显著减少了自相残杀，并增强了其在实体瘤中的存活、浸润和杀伤能力。此外，Se9-CAR T细胞联合PD-1阻断可产生协同抗肿瘤效应，显著延长小鼠生存期。该研究为优化实体瘤的CAR-T治疗提供了创新性策略。