阅读 ACS Catal | 设计生物合成途径以合成(+)-Brevianamides A和B

本研究由美国密西根大学David H. Sherman教授团队完成，旨在设计生物合成途径以合成具有双环[2.2.2]二氮辛烷骨架的吲哚生物碱Brevianamides A和B。研究团队通过异源表达多个生物界的酶，在E. coli中构建了(−)-dehydrobrevianamide E的生物合成途径，并通过优化表达系统和发酵条件提高产量。此外，采用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除磷酸果糖激酶A以提高NADPH浓度，进一步提升了产量。研究还发现了新的化合物7和8，揭示了下游合成酶的灵活性。最终，通过碱催化还原反应成功合成了Brevianamides A和B，产率为70%。这一研究为高效获取brevianamide类天然产物提供了新的策略和平台。