Mol Cell｜山东大学邵明/毛炳宇/刘相国合作在干细胞中发现决定翻译效率的dsRNA感受器

本研究由山东大学邵明教授团队联合中国科学院昆明动物研究所毛炳宇研究员和山东大学刘相国教授团队共同完成，揭示了PRKRA二聚体作为干细胞中特异且跨物种保守的dsRNA感受器，通过劫持eIF2复合体引发整体翻译抑制的分子机制。研究发现，PRKRA通过其前两个dsRBD结合dsRNA，而dsRBD3介导二聚化，从而在dsRNA上有序排列并阻止eIF2组装到40S核糖体亚基上，减少43S翻译起始前复合物的形成，最终实现翻译抑制。这一机制在斑马鱼早期胚胎和小鼠胚胎干细胞中均得到验证，且与PKR/p-eIF2α轴协同作用。研究还发现，PRKRA介导的翻译调控机制在分化细胞中依然保留，提示细胞分化过程中存在“dsRNA感受器转换”现象。这一发现为抗病毒和抗肿瘤方法的发展提供了新的研究方向。