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本文主要研究了利用E3连接酶GID4设计PROTACs（蛋白降解靶向嵌合体）以实现靶向蛋白质降解的技术。背景方面，文章指出泛素-蛋白酶体系统（UPS）在蛋白质质量控制中起关键作用，但目前TPD技术主要依赖少数E3连接酶（如CRBN和VHL），限制了其应用范围。研究目的是开发基于GID4的新型PROTACs，扩展TPD技术的应用。通过结构生物学和生物化学方法，作者揭示了GID4招募PROTACs的分子机制，并设计了高效的PROTAC分子NEP162。实验结果表明，NEP162在体外和体内均表现出显著的抗肿瘤效果，能有效降解BRD4并抑制细胞增殖。结论部分指出，该研究不仅扩展了TPD技术的E3连接酶工具箱，还为基于N端和C端降解信号的药物开发提供了新思路，具有潜在的临床应用前景。