深圳先进院甘海云团队Cell：揭示ecDNA维持的关键机制

本研究由中国科学院深圳先进技术研究院甘海云团队在Cell期刊发表，揭示了染色体外DNA（ecDNA）在肿瘤中的维持机制及其与DNA损伤应答（DDR）的双向调控关系。背景方面，ecDNA在30-50%的恶性肿瘤中被发现，携带致癌基因并导致其异常激活，与肿瘤恶性程度和治疗抵抗密切相关。研究目的是解析ecDNA的复制与维持机制，以及其在肿瘤发生发展中的作用。通过构建基因工程细胞系和人工ecDNA分子，研究发现ecDNA的复制依赖于表观遗传调控因子和DNA损伤修复通路，特别是替代性非同源末端连接（alt-NHEJ）通路。结论表明，抑制alt-NHEJ可显著降低ecDNA丰度，为靶向ecDNA的抗肿瘤治疗提供了新策略。此外，研究还发现ecDNA阳性细胞对DDR抑制剂更敏感，提示靶向ecDNA维持过程可能成为通用治疗手段。