NSMB | 从机制研究到精准降解——董城/石磊/陈东星/谢松波团队在GID4-PROTAC研究中取得重要突破

本文介绍了天津医科大学董城教授团队在GID4-PROTAC研究中取得的重要突破。研究背景是PROTAC技术在新药研发中具有广阔前景，但当前可用的E3连接酶种类有限。研究目的是开发基于GID4的PROTAC分子，拓展靶向蛋白降解技术的应用范围。研究团队成功设计了GID4的高亲和力小分子配体PFI-7，并开发出首个GID4-PROTAC分子NEP108和优化后的NEP162。通过结构分析，揭示了GID4介导底物泛素化与降解的机制。实验证明NEP162能高效降解BRD4，在肿瘤模型中显示出良好的治疗效果和安全性。结论表明该研究建立了GID4介导的PROTAC靶向降解体系，为靶向"不可成药"蛋白的药物开发提供了新策略。