专家点评Cell Metabolism丨储以微/骆菲菲团队发现Foxp3通过代谢重编程提升CAR-T细胞抗实体瘤治疗疗效

本研究探讨了CAR-T细胞在实体瘤治疗中的挑战，特别是其在低糖、缺氧及乳酸蓄积的实体瘤微环境中的能量枯竭和功能耗竭问题。研究团队通过引入Treg核心转录因子Foxp3，构建了新型CAR-T细胞（CAR-TFoxp3），发现其具有与Treg相似的脂代谢特征，但无免疫抑制功能。分子机制研究表明，Foxp3通过非转录依赖的线粒体动态调控机制，重塑CAR-T细胞的代谢表型，赋予其在实体瘤微环境中的生存优势。体内外实验证实，CAR-TFoxp3细胞具有更强的抗耗竭能力和持久抗肿瘤活性，同时避免了免疫抑制和细胞因子风暴的风险。这一研究为实体瘤CAR-T疗法提供了新的代谢赋能策略。