Nature | 基础研究到临床应用！空间蛋白组揭秘遗传肝病发展机制

本研究利用空间蛋白组技术和图像特征化方法，深入探究了α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者肝细胞中蛋白质毒性应激的分子机制。背景方面，AATD是一种遗传性疾病，导致α1-抗胰蛋白酶在肝细胞中错误折叠和积累，进而引发肝脏损伤。研究目的是通过分析不同纤维化阶段的肝组织样本，揭示蛋白毒性应激的早期和晚期反应，以及不同形态聚集物的分子特征。研究发现，蛋白毒性应激反应主要涉及未折叠蛋白反应（UPR）和过氧化物酶体反应，且不同阶段的反应存在时间差异。此外，研究还发现球状聚集物与细胞凋亡和炎症反应密切相关。结论方面，本研究为AATD的进展机制提供了新的见解，并为未来的全切片蛋白质组学研究奠定了基础。