Research | 浙大团队解密PML等位基因突变介导急性早幼粒细胞白血病三氧化二砷耐药的分子机制

本文介绍了浙江大学那仁满都拉/杨畅团队关于急性早幼粒细胞白血病（APL）三氧化二砷（ATO）耐药机制的研究。研究发现，部分APL患者在接受ATO治疗后会出现耐药现象，传统认为这与PML::RARα融合基因的B-box2结构域突变有关。然而，该团队发现，未重排的PML等位基因上的突变（如A216V、L218P）同样会导致ATO耐药。通过实验验证，团队证实PML蛋白突变体会通过CC结构域与PML::RARα融合蛋白相互作用，从而破坏ATO对融合蛋白的降解作用。这一发现为临床砷剂耐药APL患者的鉴定和治疗提供了新的理论依据。