Angew. Chem. Int. Ed. | 基于ABPP-CoDEL策略发现赖氨酸靶向共价抑制剂

本文介绍了中国科学院上海药物研究所、复旦大学药学院和浙江大学医学院的研究团队在Angew. Chem. Int. Ed.上发表的研究成果。研究团队采用ABPP-CoDEL技术开发了靶向功能性赖氨酸的共价抑制剂。由于半胱氨酸靶向策略的局限性，赖氨酸作为蛋白质组中最常见的氨基酸之一，成为开发共价抑制剂的潜在候选位点。研究团队整合分析了ABPP数据集，确定了447个具有反应性赖氨酸残基的蛋白质，并选择了PGAM1、BRD家族蛋白和UBE2N作为靶标。通过合成包含840万种化合物的共价库，研究团队成功筛选出赖氨酸靶向共价抑制剂，并通过多种实验验证了其活性和结合方式。该研究为开发赖氨酸靶向共价抑制剂提供了有效的工作流程。