PNAS丨周华斌、Michael Rosen揭示染色质凝聚体内的纳米级三维组织规律

本文介绍了美国西南医学中心Michael Rosen团队开发的一种整合高压冷冻、聚焦离子束铣削与电镜解算算法的创新技术，首次实现了染色质凝聚体内部核小体空间排列的定量解析。该研究揭示了生物分子凝聚体异质网络结构的新规律，为探索相分离体系的化学本质提供了通用工具。研究团队通过优化高压冷冻结合聚焦离子束铣削方法，成功将染色质液滴完整冻结在玻璃态冰中，保留了天然状态下的空间构象。此外，团队还开发了上下文感知模板匹配技术（CATM），解决了高密度核小体的识别挑战。研究发现，核小体通过可变价态相互作用形成异质网络，表面核小体成簇概率低于内部，揭示了相分离界面张力的分子基础。该技术平台具有广泛适用性，可用于基础研究、疾病机制和药物开发。