专家点评PLOS Biology丨张珞颖/陆剑团队合作揭示“翻译调控的节拍器”

本研究揭示了上游开放阅读框（uORFs）作为“翻译调控的节拍器”，通过精细调节生物钟基因Clock的翻译效率，参与调控果蝇的昼夜节律、睡眠行为以及季节适应性。研究发现，uORFs在生物钟基因中显著富集，尤其在Clock基因的5' UTR区中高度保守。这些uORFs在白天抑制CLOCK蛋白的翻译，延缓生物钟的“节拍”，确保约24小时的精准周期。行为学实验进一步显示，Clock uORFs缺失的果蝇在模拟季节变化的条件下，睡眠调节能力显著减弱，产卵量、后代数量减少，抗饥饿能力下降。这些结果表明，uORFs不仅是节律调控元件，还广泛参与全身生理稳态的维持，展现了其作为计时调控模块的广普作用。