Pfizer 与York大学联袂推出：一锅法Negishi交叉偶联合成α-芳基哌啶分子砌块

本文介绍了由Pfizer与York大学联合开发的一种高效合成α-芳基和α-杂芳基4-硅氧基哌啶的新方法。该方法通过一锅法Negishi交叉偶联反应，实现了在甲苯溶剂中完成锂化、转金属化和Negishi偶联三步反应，大幅缩短了反应时间（16-18小时），并显著提高了非对映选择性（高达98:2）。研究通过优化反应条件，确定了甲苯为最佳溶剂，并验证了TBS保护基的优越性。该方法成功合成了20个2,4-顺式二取代哌啶衍生物，展示了广泛的底物适用性，包括13种杂芳基溴化物。此外，研究还展示了该方法在后续功能化中的应用，如构建三取代哌啶和三环结构，以及选择性还原获得顺式或反式羟基哌啶。该方法不仅解决了传统合成方法的局限性，还为药物设计提供了高效、灵活的途径，具有从实验室到制药生产的应用潜力。