Anal. Chem. | 基于同位素的化学蛋白质组学技术实现醛赖氨酸修饰捕获与解析

本文介绍了明尼苏达大学Yue Chen教授课题组在Analytical Chemistry上发表的研究，通过开发基于同位素标记的化学蛋白质组学技术，成功捕获并解析了醛赖氨酸修饰在哺乳动物细胞和组织中的结构及功能特征。醛赖氨酸作为一种重要的翻译后修饰，具有调控蛋白质相互作用与活性的功能，同时也是氧化应激标志物。由于醛赖氨酸的高反应活性和与天然残基的微小质量差异，此前难以在组学层面进行捕获与解析。研究者设计了一种新型捕获与释放策略，通过肼基连接的琼脂糖凝脂富集醛赖氨酸修饰，并使用同位素取代的甲氧胺进行竞争性洗脱，有效避免了假阳性。该策略显著提高了醛赖氨酸的鉴定效率，在293T和HCT116细胞中鉴定到434个修饰位点。研究发现醛赖氨酸广泛参与细胞基础过程和组织中的能量代谢。该技术为研究氧化应激诱导的羰基化提供了新的工具。