PNAS丨中国医学科学院王冬来研究发现致癌蛋白SET通过调节SHMT2酶活性促进丝氨酸衍生的一碳代谢

本研究揭示了致癌蛋白SET通过调节SHMT2酶活性促进丝氨酸衍生的一碳代谢的机制。背景方面，癌细胞常重新编程一碳代谢以满足其生物合成和抗氧化防御需求，但具体机制尚不清楚。研究目的为探究SET如何调节一碳代谢及其在肿瘤发生中的作用。研究发现SET与线粒体SHMT2相互作用并促进其酶活性，SET的缺失显著抑制一碳代谢通量，而SHMT2的敲低不足以对抗SET诱导的肿瘤生长，可能是由于SHMT1的功能补偿。通过药理学靶向SHMT活性可抑制SET诱导的肿瘤生长。此外，SET和SHMT2在肺肿瘤中均过表达且与不良预后相关。结论表明SET–SHMT2轴在调节一碳代谢中起关键作用，并揭示了一碳代谢重编程作为SET驱动肿瘤发生的机制。