Nat Aging丨宋伟宏、张韵团队揭示GLP-1受体激动剂防治阿尔茨海默病新机制

本文研究了胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RAs）在阿尔茨海默病（AD）防治中的潜在作用及其机制。背景方面，GLP-1RAs已被用于治疗2型糖尿病和肥胖症，且有研究提示其具有神经保护作用。研究目的是探究GLP-1RAs是否能够用于防治AD及其具体机制。研究发现，AD患者或模型小鼠的外周血中GLP-1水平显著降低，且与脑内Aβ斑块沉积量呈负相关。通过使用GLP-1RAs（如Exendin-4或Tirzepatide）增强GLP-1信号通路，可激活AMPK信号通路，进而通过抑制NF-κB信号通路减少Aβ生成，并增强小胶质细胞的吞噬功能促进Aβ清除。此外，GLP-1RAs还能改善星形胶质细胞和神经元的能量代谢状态。结论表明，GLP-1RAs通过激活AMPK信号通路显著降低AD核心病理特征并改善认知功能障碍，为AD的防治提供了新的治疗策略。