Nat Aging | 中科院蔡时青与合作者揭示表观遗传调控因子BAZ2B在肝脏衰老及代谢功能障碍相关性脂肪肝炎中的作用

本研究揭示了表观遗传调控因子BAZ2B在肝脏衰老及代谢功能障碍相关性脂肪肝炎（MASH）纤维化中的关键作用。研究发现，BAZ2B在衰老过程中表达量显著增加，并与MASH患者肝脏活检组织中的脂肪变性及纤维化程度呈正相关。通过敲除BAZ2B，可以显著改善衰老小鼠及MASH模型小鼠的肝脏脂肪沉积、炎症反应及纤维化，并逆转细胞衰老表型。分子机制上，BAZ2B通过结合糖脂代谢基因启动子区域，降低染色质可及性，抑制代谢调控网络活性。研究构建了BAZ2B-PPAR-脂质代谢轴这一连接表观遗传、衰老与肝纤维化的关键通路，为开发靶向染色质重塑的抗衰老疗法提供了新方向。