Curr Biol：许晓鸿团队发现性激素在发育关键期塑造雄性攻击行为的神经环路机制

本研究由复旦大学脑科学研究院许晓鸿团队完成，探讨了性激素在雄性攻击行为神经环路发育中的作用。背景方面，雄性普遍表现出更高的攻击倾向，这与胎儿至新生儿阶段的睾酮激增有关，睾酮通过转化为雌激素对攻击行为的神经发育编程至关重要。研究目的是明确雌激素信号在下丘脑腹内侧核（VMHvl）中对雄性攻击行为神经环路发育的具体调控机制。研究团队通过构建特异性转基因小鼠，发现发育早期VMHvl区域雌激素受体α（Esr1）的敲除会导致成年后攻击行为的丧失，但社交和求偶行为不受影响。进一步研究发现，缺乏雌激素信号的VMHvl神经元未能与相关脑区建立正常突触连接，导致兴奋性下降。结论指出，出生期的雌激素信号不仅调控基因表达，还决定了攻击行为回路的结构性建立，提出了“关键期性激素信号→突触输入塑形→神经元兴奋性调控→行为模式建立”的新发育模型假说。这一发现为理解性别特异性行为神经环路的发育提供了新视角，并为相关精神疾病的发病机制研究提供了新线索。