Nat Commun｜爱丁堡大学团队利用单细胞多组学技术揭示慢性肾病纤维化微环境核心机制

本研究通过整合单核RNA测序和ATAC测序技术，结合高通量单细胞分子成像，揭示了慢性肾病（CKD）中肾小管上皮细胞在纤维化微环境中的炎症表型。研究发现，HAVCR1+VCAM1+近端小管（PT）细胞在受损肾脏中获得了炎症表型，上调了趋化因子、促纤维化和衰老相关蛋白的基因表达。这些炎症性PT细胞通过旁分泌信号促进白细胞招募和肌成纤维细胞激活，进而推动肾纤维化进程。研究还发现，HNF4α的丧失以及NF-κB和AP-1转录因子的激活是炎症表型形成的关键机制。通过AP-1抑制剂或清除衰老细胞的药物干预，可显著改善肾损伤炎症和纤维化，为CKD治疗提供了新的潜在靶点。