Science丨增强ERK活性促进突触可塑性介导氯胺酮抗抑郁效应

本文探讨了氯胺酮在治疗重性抑郁障碍（MDD）中的快速抗抑郁效应及其机制。背景方面，MDD是全球主要的致残原因之一，而氯胺酮作为一种NMDAR拮抗剂，对治疗抵抗性抑郁症患者具有快速抗抑郁效果，但其效应短暂且反复使用可能导致成瘾或解离行为。研究目的是探索如何延长氯胺酮的抗抑郁效应。通过实验发现，双特异性磷酸酶6（DUSP6）抑制剂BCI可增强ERK活性，显著放大氯胺酮诱导的突触增强和抗抑郁行为效应，使单一剂量氯胺酮的抗抑郁效应从1周延长至8周。结论表明，通过靶向DUSP6-ERK信号的干预策略，可有效减少氯胺酮给药频率，为开发新型长期抗抑郁疗法提供了重要方向。