Nat Metab｜上海科技大学戚炜团队发现调控胆固醇合成的新机制

本研究揭示了转录因子nSREBP2通过相分离调控胆固醇合成基因表达的新机制。背景方面，高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化心脑血管疾病的关键危险因素，全球每年因此死亡人数超过440万。研究目的在于解析nSREBP2调控靶基因转录激活的机制。研究发现，在胆固醇缺乏时，nSREBP2通过其N端无序区域的朊病毒样结构域2（PrLD2）和第178位苯丙氨酸（F178）发生相分离，形成凝聚体，与转录相关蛋白相互作用形成超级增强子，促进胆固醇合成相关基因的转录激活。结论表明，这一发现为nSREBP2调节胆固醇稳态提供了新的生物学机制，并为相关疾病治疗提供了新的切入点。