Adv Sci｜中山大学石国军/陈燕铭团队发现内分泌肽类激素合成新机制

本研究由中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科石国军、陈燕铭教授团队联合美国弗吉尼亚大学齐岭教授、中山大学生命科学学院崔隽教授团队合作完成，发表在Advanced Science期刊上。研究以下丘脑精氨酸加压素（AVP）合成为切入点，首次发现细胞通过两大“质检防御系统”：ERAD和自噬协同工作，确保激素正确合成。研究发现，自噬缺陷会导致迟发型中枢性尿崩症，而ERAD和自噬分别降解proAVP单体和聚集体。研究还发现，自噬缺陷使HRD1升高，小鼠衰老时ERAD通路活性增强以清除错误折叠蛋白。该研究为研发调控ERAD或自噬通路药物，治疗激素合成障碍所致内分泌疾病提供了新策略，同时也为治疗由蛋白错误折叠引起的神经退行性疾病提供了新思路。