专家点评Science丨李毓龙团队开发远红光多巴胺探针，观测脑内神经递质“多色共舞”

本文介绍了北京大学李毓龙实验室在Science杂志上发表的研究论文，报道了一种基于化学遗传型策略的远红光多巴胺荧光探针HaloDA1.0的开发及其应用。该探针能够与现有绿色和红色荧光探针搭配，在体外培养细胞、急性脑片、斑马鱼及活体小鼠中实现三色成像或记录，为多种神经递质的同时成像提供了强大工具。研究团队通过两千多个突变体的筛选，成功开发了远红光多巴胺探针HaloDA1.0，该探针具有高灵敏度、亚秒级动力学和良好的分子特异性。此外，该探针还可以与多种染料兼容，展现不同的颜色、反应幅度和亲和力，增强了不同场景使用的兼容性。在活体小鼠中，HaloDA1.0探针能够特异性检测光遗传激活多巴胺神经元引起的多巴胺释放，并结合药理学揭示了多巴胺对下游神经元钙活动的调控作用。这项成果为解析大脑复杂的神经递质调控网络提供了有力支持。