Sci Adv丨复旦大学田卫东研究揭示了人类特异性扩增的短串联重复序列与神经元特异性调控特征的关联

本研究通过整合148例人类及26例非人灵长类动物的单倍体基因组数据，鉴定出8813个拷贝数分布显著扩张的人类特异性扩增短串联重复序列（heSTRs）。背景上，人类与非人灵长类动物在神经解剖学特性方面存在显著差异，而STRs作为高突变率的基因组元件，其进化意义尚未充分探索。研究目的是系统解析heSTRs与神经元特异性调控特征的关联，并探究其在人类进化与疾病中的作用。研究结果表明，heSTRs与大脑及神经元特异的远端调控信号显著关联，其潜在调控的基因在神经发育相关功能与疾病中显著富集，且在人类神经元中呈现特异性表达增强特征。此外，heSTRs与精神分裂症和自闭症队列中鉴定的致病性STR位点存在显著重叠。结论揭示了heSTRs在人类进化与疾病中的双重作用，为理解人类大脑发育及相关疾病的遗传机制提供了新见解。