Nat Commun丨傅阳心团队开发TIM3抗体-IL2前体融合蛋白提升肿瘤免疫治疗

本研究由清华大学傅阳心教授团队在Nature Communications上发表，旨在解决免疫检查点阻断（ICB）治疗中T细胞耗竭导致的低响应率问题。研究团队构建了一种新型的anti-TIM3抗体和IL-2前体的融合蛋白（TIM3-ProIL2V2），通过靶向递送IL-2至肿瘤微环境（TME），有效增强抗肿瘤免疫反应并减少副作用。该融合蛋白利用IL-2突变体（IL2V2）增强在酸性TME中的活性，并通过MMP酶切割释放活性IL2V2。实验表明，TIM3-ProIL2V2不仅能恢复TIM3⁺ CD8⁺ T细胞功能，还能激活TIM3⁻ TILs群体，显著提升抗肿瘤效果。此外，该融合蛋白在“冷肿瘤”模型中展现出与抗PD-L1抗体或过继性T细胞疗法的协同作用，具有重要的临床转化潜力。