Cell Metabolism丨赵挺等发现靶向细胞核代谢可实现癌细胞的治疗性重编程

该研究揭示了细胞核内丙酮酸脱氢酶复合物（nPDC）的调控机制，并通过小分子ISX9解除ELMSAN1对nPDC的抑制，增强核内乙酰辅酶A水平，从而驱动组蛋白乙酰化重塑，诱导癌细胞发生表观遗传重编程。研究团队通过表型小分子筛选、全基因组CRISPR筛选和蛋白质组学等手段，发现ISX9与HDAC抑制剂联用可协同抑制多种实体瘤的增殖和干性特征，实现了癌细胞的治疗性重编程。这一发现不仅揭示了核内代谢调控的新机制，也为癌症治疗提供了新靶点和策略。