四川大学聂宇教授/金蓉蓉副教授团队：ATRA衍生脂质纳米颗粒共递送siCYP26A1以克服实体瘤分化治疗的代谢限制

本文介绍了四川大学聂宇教授和金蓉蓉副教授团队在实体瘤分化治疗领域的研究成果。背景方面，分化疗法通过诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常细胞，逆转其恶性增殖、侵袭和转移特性，展现出高安全性和强特异性的独特优势。研究目的在于解决全反式维甲酸(ATRA)在实体瘤治疗中因水溶性差、肿瘤靶向性不足以及被CYP26A1酶迅速代谢导致疗效有限的问题。该团队成功开发出一种叶酸修饰的脂质复合物（FRA/siCYP26A1），利用ATRA衍生物构建脂质纳米颗粒共同递送ATRA和siCYP26A1，实现了药物在肿瘤细胞内的循环累积和代谢抑制。实验结果表明，该疗法显著提高了肿瘤细胞内ATRA浓度，有效逆转了肿瘤细胞的恶性表型，并在动物模型中展现出显著的生长抑制效果。结论指出，该研究为实体瘤提供了“去恶性化”而非“细胞杀伤”的治疗新思路，具有重要的临床意义。