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文献分享| Nat. Commun.:β螺旋桨蛋白相关神经变性蛋白WDR45通过Caprin-1相分离调节应激颗粒分解

YaolabHNU 2025-06-23 21:14
文章摘要
本文研究了β-螺旋桨蛋白相关神经变性(BPAN)的分子机制,发现WDR45通过与Caprin-1的相分离调节应激颗粒(SG)的解聚。研究发现,WDR45通过其WD5结构域形成凝胶状凝聚体,竞争性取代G3BP1与Caprin-1的结合,从而促进SG的解体。与BPAN相关的WDR45突变会损害凝聚物的形成及与Caprin-1的相互作用,导致SG解聚延迟,这与疾病早期发作相关。此外,WDR45的耗竭加剧了肌萎缩侧索硬化症(ALS)相关的病理SGs。该研究揭示了BPAN发病机制的潜在分子基础,并为相关神经退行性疾病的治疗提供了潜在靶点。
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