Hepatology丨陆军军医大学谢传明研究拓展了对HCC泛素化特征、生物标志物及潜在治疗靶点的认知

该研究由陆军军医大学谢传明团队开展，针对侵袭性肝细胞癌（HCC）的治疗选择有限的问题，通过对85例HCC患者的肿瘤组织及癌旁正常肝组织进行蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学和泛素化修饰组学分析，揭示了HCC的泛素化修饰特征。研究发现，HCC组织中药物靶点CBR1-S151和CPNE1-S55显著过表达，且COL4A1、LAMC1和LAMA4在无病生存期较差的患者中高表达。此外，研究还发现TUBA1A K370位点去泛素化会驱动HCC恶性进展，并标记侵袭性HCC亚型。该修饰部分归因于蛋白激酶B介导的USP14在HCC中的激活。靶向AKT-USP14-TUBA1A复合体能促进TUBA1A降解，并在体内阻断肝脏肿瘤发生。本研究为HCC的泛素化特征、生物标志物及潜在治疗靶点提供了新的认知。