Nat Biotechnol | 于无声处：魏文胜团队系统揭秘人类基因组中“沉默突变”的功能性“低语”

本研究由北京大学/昌平实验室魏文胜团队发表在Nature Biotechnology上，首次系统性揭示了人类基因组中同义突变的功能性效应。研究背景基于传统遗传学理论将同义突变视为中性，但近年研究表明其在病毒和原核生物中可能具有功能。研究目的是通过高通量筛选和机器学习模型DS Finder，探究同义突变在人类细胞中的功能效应及其潜在机制。研究结果显示，虽然大多数同义突变呈中性，但仍有部分突变通过破坏RNA剪接位点、改变mRNA二级结构或干扰翻译起始等方式影响细胞增殖。此外，研究还识别出一些临床数据库中潜在致病性的同义突变，如G6PC3 c.G399A。结论表明，同义突变虽整体趋于中性，但部分突变具有重要生物学功能，为人类基因功能变异研究提供了新工具和方法学突破。