Nat. Commun.：易陈菊/牛建钦/查正宝团队合作揭示靶向小胶质细胞的阿尔茨海默病治疗新策略

本文研究了小胶质细胞连接蛋白43（Cx43）在阿尔茨海默病（AD）病理中的关键作用。研究发现，AD患者脑组织和APP/PS1小鼠模型中，斑块周围小胶质细胞的Cx43蛋白水平显著升高，且与疾病进展和Aβ病理严重程度正相关。通过构建小胶质细胞特异性敲除Cx43的APP/PS1小鼠模型，研究发现敲除Cx43可显著增加斑块的致密性，减少斑块周围神经突的营养不良和突触丢失，并改善小鼠的认知功能。机制研究表明，敲除Cx43诱导小胶质细胞向神经保护表型转变。基于此，研究团队开发了靶向Cx43半通道的治疗策略，使用TAT-Cx43@LNPs纳米脂质体药物，在AD小鼠模型中展现出卓越的治疗和预防效果。