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Nat. Chem. Biol. | 一类具有抗癌活性的含苯并呋喃并吲哚啉七环真菌核糖体合成肽

王初课题组 2025-07-04 16:40
文章摘要
本研究通过代谢组学与生物信息学结合策略，从曲霉属真菌中鉴定出四种具有独特七环骨架的阿司霉素(A-D)，其中苯并呋喃吲哚啉核心作为连接三个大环的中心枢纽。研究发现，带有N-末端焦谷氨酸的阿司霉素C和D对多种白血病细胞系表现出显著的细胞毒性，而N-末端具有游离氨基的阿司霉素A和B则几乎无活性。通过化学修饰，研究人员发现N-末端带有线性C11饱和脂肪酸链的衍生物2-L6展现出最佳活性。此外，研究还揭示了SLC46A3转运蛋白在介导阿司霉素衍生物进入人类细胞中的关键作用，为开发针对白血病等癌症的新型药物提供了重要线索。
Nat. Chem. Biol. | 一类具有抗癌活性的含苯并呋喃并吲哚啉七环真菌核糖体合成肽
查看文献： A class of benzofuranoindoline-bearing heptacyclic fungal RiPPs with anticancer activities
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