Nat Commun | 南方科技大学闫凯歌团队为III型糖原累积症研究提供新见解

本研究由南方科技大学闫凯歌团队在Nature Communications上发表，主要探讨了人源糖原去分支酶（GDE）的结构与功能。研究背景指出，GDE在糖原降解中起关键作用，其功能障碍会导致III型糖原累积症（GSD III）。研究目的是解析GDE的分子结构及其催化机制，以阐明GSD III的病理机制。通过冷冻电镜技术，团队成功解析了GDE的高分辨率结构，揭示了其独特的结构布局和催化机制。研究发现，GDE的GT和GC催化结构域分别位于蛋白两端，中间由连接结构域连接，这种结构确保了蛋白的稳定性和灵活性。此外，研究还明确了GDE的底物结合机制和催化口袋特征，并通过分子模拟实验分析了糖原识别和转移过程。研究结论指出，GDE的突变会影响其活性，进而引发GSD III，这为理解该疾病的复杂性提供了分子层面的解释。